NATURE · AUTONOMOUS LABORATORY

Nature!AI智能体开始自主操控真实生物实验室

上海交大团队打造 AutoDNA:AI 智能体协调20多类仪器,完成核酸检测、DNA合成优化、数据存储与肿瘤样本突变检测。

20+
协同仪器类型
11,382
DNA 存储演示的硬件操作
203.5 h
DNA 完整读写流程耗时

20多类仪器、11,382次硬件操作,最终读回一句写进DNA的英文。在上海交通大学团队搭建的实验室里,AI智能体把用户的文字请求拆成任务,生成代码,调动机械臂和移液模块,完成了一次真实的DNA数据读写。

这套系统名叫AutoDNA,相关研究发表于Nature。论文题为《An AI-native experimental laboratory for autonomous biomolecular operations》,由Mingyu Wu等研究者完成,展示了从实验规划到仪器执行的完整链路。

AutoDNA 实验平台与工作站实景

AutoDNA 实验平台与工作站实景(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

01
AUTODNA · 实验现场

一条文字指令,怎样走进实验台

AutoDNA的分工像一支实验团队。规划智能体负责接收请求、安排任务;文献智能体查资料,试剂智能体核对库存,方案智能体设计流程。代码智能体把方案转成程序,硬件智能体组织执行,假设智能体依据实验反馈提出下一轮调整。

用户用自然语言提出目标,七类智能体协作,把文献检索、实验设计、代码生成和仪器操作接成工作流。
规划智能体协调六类专职智能体及底层仪器

规划智能体协调六类专职智能体及底层仪器(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

连接模型与设备的是一套“操作词典”,论文称为硬件抽象层。代码智能体读取仪器说明,把复杂功能整理成可调用的“原子服务”。例如移液器对应转移液体与混匀,模型据此编排动作,底层控制系统再驱动具体设备。

团队还改造了测序仪的物理接口。纳米孔测序芯片原有的翻盖换成机械臂可垂直抓取的定制盖板;相机定位直径约2毫米的加样口,移液模块完成上样。方法部分报告,移液模块的分液精度为0.1微升。

机械臂、定制盖板与机器视觉支持自动测序

机械臂、定制盖板与机器视觉支持自动测序(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

生成的程序先在模拟环境中接受检查。系统跟踪容器液量等状态,识别语法、接口调用与基本状态管理错误,再根据报错修改代码。研究使用Gemini 2.5 Pro构建智能体,文献检索环节另调用Gemini 2.5 Flash。

人员与系统的接口也有明确安排。试剂和耗材由人员补充,废弃物定期清理;需要人工判读的步骤,例如PAGE凝胶分析,可通过界面回填分析结果,再交回规划智能体继续后续流程。

AutoDNA 用户界面与智能体任务进度

AutoDNA 用户界面与智能体任务进度(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

02
AUTODNA · 实验现场

从核酸检测,做到自己调整合成条件

第一项演示是基于RPA等温扩增的核酸检测。用户规定每5分钟读取一次荧光、每个样本共读取6次,并给出阳性判定标准。系统据此生成试剂混合、孵育与读数流程,协调机械臂、封盖器、移液器、温控设备和荧光仪。

执行过程中,智能体补出了孵育时需要封管的操作,并修复了漏写试剂转移步骤的代码。论文报告,在相同样本的3次独立实验中,自动与人工操作的荧光读数未见统计学显著差异,样本阳性判定一致。

核酸检测的自动执行流程与人工操作对照

核酸检测的自动执行流程与人工操作对照(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

随后,团队让AutoDNA优化酶法DNA合成,同时追求高产率与短耗时。这项工艺像逐字拼接字符串:每轮加上一个碱基,再移除保护基团,继续延长。系统依次探索洗涤缓冲液、表面活性剂、酶与反应物浓度,以及孵育和洗涤时间。

第8轮得到的折中方案,单步产率为97.8%,每轮合成耗时40分钟;测序分析给出的8轮合成全长产率为83.7%。
酶法 DNA 合成的迭代优化、凝胶与测序结果

酶法 DNA 合成的迭代优化、凝胶与测序结果(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

03
AUTODNA · 实验现场

仪器被占用,系统重新排班

同一套实验室还可以并行处理多个方案。在4个酶法DNA合成方案的测试中,系统合并控制程序,把可并行的移液、脱保护和洗涤操作一起安排。平均总耗时从顺序执行的1,433.7分钟缩短至454.0分钟,论文报告约3.2倍的加速。

另一项测试模拟3位用户同时提交不同实验。建库需要的加热器被DNA加尾任务占用后,系统改写代码,改用空闲的热循环仪完成该等温步骤。相较于串行排队,这组任务的平均总完工时间缩短了115.1分钟。

多实验并发调度、仪器替换与执行时间对比

多实验并发调度、仪器替换与执行时间对比(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

04
AUTODNA · 实验现场

把一句话写进DNA,再完整读回来

数据存储演示从一句英文开始:“Intelligence is the ability to adapt to change”。用户先要求把它写进DNA,再要求读取此前保存的句子。系统将文字编码为核酸序列,调用先前优化并存入文献库的合成方案,进入湿实验流程。

编码和解码在计算机里完成,合成、纯化、保存与测序由实验平台衔接。中间还要进行DNA加尾、扩增和测序文库制备。硬件智能体既调用真实仪器,也调用执行Python程序的虚拟计算设备,把计算与实验接在一起。

DNA 数据从编码、合成到测序和解码的完整流程

DNA 数据从编码、合成到测序和解码的完整流程(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

一次完整读写历时203.5小时,累计11,382次硬件操作。论文将一次原子服务调用计为一步。其中DNA合成占9,820步。系统监测试剂与耗材余量,短缺时暂停并提醒技术人员补充,废弃物则先集中转移,再由人员清理。

78条承载数据的DNA链全部被读回并解码,最终恢复的数字内容与最初写入内容一致。
DNA 存储的比特恢复率、产率与错误类型

DNA 存储的比特恢复率、产率与错误类型(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

05
AUTODNA · 实验现场

找到肿瘤样本里的突变,再合成检测引物

另一项演示使用来自复旦大学附属肿瘤医院的结直肠癌组织样本。进入AutoDNA前,人员已提取基因组DNA并预扩增目标片段。样本序列对系统未知,系统接到的任务是定位突变,再合成能够检测该突变的引物。

AutoDNA把任务拆成5个阶段:测序、定位突变、设计引物、合成引物和检测验证。它先完成纳米孔测序,再将数据与hg38参考基因组比对,定位变异,设计等位基因特异性PCR引物,随后调用酶法合成流程制备引物。

从样本测序、定位突变到合成引物的五阶段流程

从样本测序、定位突变到合成引物的五阶段流程(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

系统识别出KRAS G13D突变,与该样本既有临床检测结果一致。用自主设计合成的引物进行扩增后,突变样本的荧光高于野生型和无模板对照;这项验证独立重复3次,合成引物首次即通过验证。

从预处理后的样本出发,这次突变定位、引物设计合成与验证,共用时137.7小时,执行9,551次硬件操作。
KRAS 突变定位、引物凝胶与扩增验证结果

KRAS 突变定位、引物凝胶与扩增验证结果(图源:Wu等,Nature,AutoDNA论文)

这些演示把AI智能体的任务延伸到了真实实验台。用户给出目标后,系统组织方案、生成控制程序、执行仪器操作,再将结果用于后续调整;论文中的临床样本工作属于技术可行性演示,并未报告人群层面的诊断性能。

作者将下一步方向指向更高性能仪器、可移动的试剂物流机器人,以及更完善的文献检索系统。在这项研究已经完成的流程里,实验请求沿着智能体、代码和设备逐级落地,最终返回DNA序列、检测引物与可核验的实验读数。