《Nature》2026 年 5 月 20 日同期上线两篇论文，主题同指一词：quasisymmetry，准对称。

Nature 两连发！
David Baker 团队
开始用 AI 造病毒了？

Nature 这次在同一组方向上连发两篇文章，主角都是 David Baker 团队， 主题都指向一个非常抓人的问题：病毒最擅长的那套"造壳逻辑"， 能不能被人类重新设计出来？

过去我们说蛋白设计，很多时候是在设计一个酶、一个结合蛋白、一个小型蛋白结构。 但这两篇 Nature 的野心更大：它们不是只设计一个蛋白，而是让一堆蛋白像病毒衣壳一样， 自己组装成几十到几百纳米尺度的复杂外壳。

更准确地说，它们设计的是准对称蛋白纳米笼。

所谓准对称，就是病毒衣壳里非常经典的一套结构策略：用有限的蛋白编码， 搭出远大于普通对称结构的外壳。一个蛋白亚基并不是永远处在完全相同的位置， 而是可以在不同局部环境中稍微"变形"，最后拼出一个大型、封闭、稳定的壳。

这也是病毒衣壳最迷人的地方。它不像普通积木那样机械重复， 而是在对称与不对称之间找到了平衡。

1两篇文章，一组递进

这次两篇文章的关系也很有意思。

双组分。用两种蛋白零件：一个三聚体组件，加一个二聚体 linker， 通过设计不同的局部曲率，让它们组装成不同尺寸的类病毒蛋白笼。 直径可从约 40 nm 调到 200 nm 以上，还能进一步做 cargo loading、细胞摄取和细胞内探针。

单组分，更狠一步。只用一种蛋白亚基，就让它在不同位置扮演不同角色， 最终组装成类似病毒衣壳的大型纳米结构。设计出的蛋白笼包含 180 到 2160 个亚基， 直径达到 68 到 220 nm。

所以你可以把这两篇理解成一个递进：

双组分：给我两种蛋白零件，我能造出类病毒外壳。
单组分：只给我一种蛋白零件，我也能让它自己造出类病毒外壳。

双组分论文 · s41586-026-10464-0

单组分论文 · s41586-026-10554-z

2真正吓人的，不是"又一个笼子"

这就是这两篇 Nature 放在一起最吓人的地方。

它们真正展示的不是"又设计了一个蛋白笼"，而是蛋白设计开始进入一个新的阶段——

这一步非常关键。因为病毒衣壳、细胞器、蛋白凝聚体、纳米颗粒， 本质上都不是单个蛋白能解释的东西。它们更像是由大量分子共同构成的系统。 过去这类结构主要靠自然演化，现在 Baker 团队正在尝试把它们变成工程问题。

3下一代递送载体，不一定来自病毒

更重要的是，这类"像病毒但不是病毒"的蛋白笼，天然会让人想到递送载体。

今天我们说基因递送，绕不开 AAV、LNP、病毒载体。但如果未来能设计一种人工蛋白笼： 像病毒一样能高效组装，有明确尺寸，有内部空间，可以装载 cargo， 又没有病毒基因组和复制能力——那它就可能成为下一代生物递送平台的一种新选择。

当然，现在说替代 AAV 还太早。但这两篇文章已经把一个方向摆出来了： 未来的递送载体，不一定非得来自病毒；也可能来自 AI 设计的"人工病毒壳"。

4那么，算"造病毒"吗

所以标题党地说：David Baker 团队开始"造病毒"了。

但准确地说：他们造的不是病毒，而是病毒衣壳背后的纳米建筑逻辑。

这可能才是真正重要的地方。因为一旦病毒衣壳这种复杂、自组装、准对称的大型结构 可以被设计出来，蛋白质就不只是一个分子工具了——它开始变成一种可以编程的纳米材料。

也许未来我们看到的不是"病毒载体"，而是：人类自己设计出来的类病毒蛋白机器。