一篇刚刚上线的预印本里,藏着一个让实验生物学家坐不住的数字:AI 设计的 75 个酶变体,64 个跑赢了人类此前多轮改造出的最优版本,最好的一个把活性又抬高了 5.28 倍。但比数字更刺激的是做实验的方式——从设计、构建到测试,几乎没有人的手参与。
10 月 1 日,伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校(UIUC)赵惠民团队在 bioRxiv 挂出论文,公开了 iCloudBiofoundry:一个把 AI 智能体和机器人生物铸造厂接成闭环的云平台。
但这条闭环,是靠两套智能体系统才拼起来的。
AI 会设计,但没人替它做实验
自主实验的愿景并不新鲜:让系统自己设计、执行、分析、迭代,把人从重复劳动里解放出来。过去一年,Biomni 在《科学》杂志上展示了 AI 智能体做生物医学研究的能力,也有团队用 GPT-5 驱动自主实验室优化无细胞蛋白合成。但这些努力大多停在各自为战的片段:要么只会算,要么只会做。而生物学研究真正耗时的地方,恰恰是计算设计和实验执行之间的那条缝。
这条缝比看起来更宽。AI 给出的设计方案,人照着做理论上可行,但要翻译成仪器能执行的工作流,每一步都要转成和设备兼容的操作脚本。自动化生物铸造厂(biofoundry)本来就稀缺,会用的人更少,大多数研究者算完了设计,却找不到地方验证。但赵惠民手里正好有两张牌:校内的 iBioFAB 铸造厂,就出自他团队 2017 年的工作。
一个管"脑子",一个管"手"
iBioGenie 是"脑子"。它的架构像一个课题组长带着一群各怀绝技的技术员:一个主编排智能体负责理解研究目标、拆成任务,再动态调用文献、数据库和计算工具,写代码、查文献、生成实验流程都有专门的分工智能体。但它真正特别的地方是"边用边长":用户反馈会被自动分拣成工程问题,触发工具实现的修订。
这个"脑子"的成绩单不差。LAB-Bench 的 1096 道生物研究问答拿到 0.679 分,比最强基线高 2.9 个百分点;BixBench Verified-50 拿到 0.827 分,高 8.2 个;BiomniEval1 的 433 道题拿到 0.603 分,高 8.9 个;自建的湿实验流程生成基准 0.651 分,高 1.6 个。对手包括 GPT-5.6 Terra、Claude Opus 5 和 Biomni A1,四项基准全部胜出。但 benchmark 只是入场券,真正的考验在湿实验。
BiofoundryAI 是"手"。四个智能体分工明确:Planner 把实验流程翻译成设备级操作,Script 编译成仪器脚本,Inspection 挑错并给出修复指令,Biofoundry 负责仿真和部署。关键设计是数字孪生(digital twin):工作流先在虚拟铸造厂里"彩排"一遍,验证通过才允许上真机,逻辑类似飞机交付前的模拟试飞。但接入一座新实验室并不需要重写智能体,只要生成一份描述设备能力的"上下文包"就行。
这只"手"也有成绩单。在 40 个手工整理的合成生物学实验流程上,BiofoundryAI 的翻译得分 0.746,比最强基线高 7%;更难的工作流生成任务拿到 0.832 分,高出 30%。目前它已经接通 UIUC 校内的 iBioFAB 和 iBioFoundry 两座铸造厂,实验可以按设备能力分配到不同站点执行。但分数终究只是分数:这套系统到底能做什么?团队用三个真实案例作了答。
75 个变体,64 个跑赢历史最优
第一个案例选得很有挑衅性。植酸酶是饲料工业的关键酶,能水解植酸、释放磷,但多数植酸酶在中性 pH 附近活性骤降。赵惠民团队此前已对 YmPhytase 做过四轮自主"设计-构建-测试-学习"循环,最后一轮的提升已经开始走平,意味着简单突变的空间基本被榨干。但 iBioGenie 拿到的任务,恰恰是在这片"榨干"的土地上继续挖。
iBioGenie 吃下此前全部实验数据,训练监督模型,设计出高阶突变库,顺手把定点突变引物和湿实验流程一起写好。BiofoundryAI 接手后,把从突变 PCR、HiFi 组装、转化、挑克隆到 4-MUP 荧光筛选的整条流程编译成自动化工作流,没有一步需要人动手。结果 75 个变体里 64 个超过此前最优,最佳变体比历史最优提高 5.28 倍,比野生型提高 70.17 倍。
从数据库里"捞"酶,再把它改得更好
第二个案例换了种玩法:先发现,再进化。3-羟基丙酸(3HP)是制造丙烯酸、胶黏剂和可降解塑料的平台化合物,团队此前在耐酸酵母里打通了 β-丙氨酸合成通路,但里头的天冬氨酸脱羧酶(PAND)卡住了整条通路的通量。iBioGenie 的任务是从公共数据库里找出更好的 PAND:序列检索、同源筛选、功能注释、催化效率预测、对接打分、多样性聚类,一路筛到 32 个候选。但这回做实验的依然不是人。
32 个候选里 28 个成功转化进酵母,18 个检测到 3HP 产出,命中率 64%;最优者比此前已知最好的 PAND 提高 1.41 倍。iBioGenie 紧接着对这把"新刀"做了第二轮理性设计,30 个单点突变里 19 个继续改进。最终最佳变体比"捞"出来的母本提高 2.00 倍,比最初的起点酶提高 2.82 倍。但值得注意的是节奏:发现加进化两轮迭代,设计和实验之间的交接全部由系统完成。
74 条 gRNA,筛出 21 条能用的
第三个案例对准代谢工程的组合爆炸难题。β-胡萝卜素在酵母里已经改了二十多年,滴度从痕量做到几百毫克每升,但大多数成果来自对少数几个基因的反复操作。理论上能重定向通量的宿主改造组合,远多于任何单个实验室能构建和筛选的数量。但 iCloudBiofoundry 的打法是先算后筛:iBioGenie 综合文献和基因组尺度代谢模型,给出 14 个敲除靶点,并设计好 SaCas9 的 gRNA。
执行端的数据很能说明问题:两轮筛选测了 74 条 gRNA,21 条有效,覆盖了全部 14 个靶点;14 个敲除株成功构建 11 个。最优双敲菌株的 β-胡萝卜素产量比 ΔCIT2 单敲出发株提高 1.69 倍,比只带通路的原始菌株提高 1.98 倍。提升幅度不算惊人
闭环的代价
三个案例加起来,系统在设计端调用了约 30 个计算工具和数据库,在执行端调度了约 20 台仪器、完成约 1000 次排程操作。这个规模已经超出任何单个博士生手脚并用的极限,但团队对短板说得很坦白。目前系统只覆盖合成生物学场景,大规模规划、token 效率和 GPU 算力都是瓶颈;提示注入、数据隐私和生物安全的防护也还需要加强。
更现实的麻烦在物理层:很多实验失败在跑之前根本预测不到,数字孪生目前只能做执行前验证,还不会从真实设备反馈里学习。代码要等论文正式接收后才开源,调度软件 Momentum 本身是赛默飞的商业产品,论文也还只是未经同行评审的预印本。但平台本身已经开放——icloudbiofoundry.illinois.edu 现在就能访问。
过去两年,AI for Science 的主战场在"算":预测结构、设计序列、筛选分子。但赵惠民团队这次把战线推到了"做"的一端。
接下来值得盯的问题只有一个:这座云端铸造厂放开之后,排队进来的第一批课题会是什么。